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dc.contributor.authorKarlen, Gazarian
dc.contributor.authorRamírez García, Luis
dc.contributor.authorTapía Orozco, Luis
dc.contributor.authorLuna Muñoz, José
dc.contributor.authorPacheco Herrero, Mar
dc.date.accessioned2021-02-21T17:17:42Z
dc.date.available2021-02-21T17:17:42Z
dc.date.issued2021
dc.identifier.citationGazarian, K., Ramírez García L., Tapía Orozco, L., Luna Muñoz, J. y Pacheco Herrero, M. (2021). Human Dental Pulp Stem Cells Display a Potential for Modeling Alzheimer Disease-Related Tau Modifications. Frontiers in Neurology, 11, Artículo 612657. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.612657en_US
dc.identifier.issn16642295
dc.identifier.urihttps://repositorio.unphu.edu.do/handle/123456789/3381
dc.description.abstractWe present here the first description of tau in human dental pulp stem cells (DPSCs) evidenced by RT-PCR data on expression of the gene MAPT and by immunocytochemical detection of epitopes by 12 anti-tau antibodies. The tau specificity of eight of these antibodies was confirmed by their affinity to neurofibrillary tangles (NFTs) in Alzheimer's disease (AD) postmortem brain samples. We therefore used DPSCs and AD brain samples as a test system for determining the probability of the involvement of tau epitopes in the mechanisms converting tau into NFT in AD. Three antibodies to non-phosphorylated and seven antibodies to phosphorylated epitopes bound tau in both DPSCs and AD NFTs, thus suggesting that their function was not influenced by inducers of formation of NFTs in the AD brain. In contrast, AT100, which recognizes a hyperphosphorylated epitope, did not detect it in the cytoplasm of DPSCs but detected it in AD brain NFTs, demonstrating its AD diagnostic potential. This indicated that the phosphorylation/conformational events required for the creation of this epitope do not occur in normal cytoplasm and are a part of the mechanism (s) leading to NFT in AD brain. TG3 bound tau in the cytoplasm and in mitotic chromosomes but did not find it in nuclei. Collectively, these observations characterize DPSCs as a novel tau-harboring neuronal lineage long-term propagable in vitro cellular system for the normal conformational state of tau sites, detectable by antibodies, with their state in AD NFTs revealing those involved in the pathological processes converting tau into NFTs in the course of AD. With this information, one can model the interaction of tau with inducers and inhibitors of hyperphosphorylation toward NFT-like aggregates to search for drug candidates. Additionally, the clonogenicity of DPSCs provides the option for generation of cell lineages with CRISPR-mutagenized genes of familial AD modeling. Presentamos aquí la primera descripción de tau en células madre de la pulpa dental humana (DPSC) evidenciada por datos de RT-PCR sobre la expresión del gen MAPT y por detección inmunocitoquímica de epítopos por 12 anticuerpos anti-tau. La especificidad de tau de ocho de estos anticuerpos fue confirmada por su afinidad por los ovillos neurofibrilares (NFT) en muestras de cerebro post mortem de la enfermedad de Alzheimer (EA). Por lo tanto, utilizamos muestras de cerebro de DPSC y EA como un sistema de prueba para determinar la probabilidad de participación de los epítopos de tau en los mecanismos que convierten tau en NFT en la EA. Tres anticuerpos contra epítopos fosforilados y no fosforilados se unieron a tau tanto en DPSC como en AD NFT, lo que sugiere que su función no fue influenciada por inductores de formación de NFT en el cerebro con AD. Por el contrario, AT100, que reconoce un epítopo hiperfosforilado, no lo detectó en el citoplasma de las DPSC, pero lo detectó en las NFT cerebrales con EA, lo que demuestra su potencial diagnóstico de EA. Esto indicó que los eventos de fosforilación / conformación requeridos para la creación de este epítopo no ocurren en el citoplasma normal y son parte del mecanismo o mecanismos que conducen a NFT en el cerebro con EA. TG3 se unió a tau en el citoplasma y en los cromosomas mitóticos, pero no la encontró en los núcleos. En conjunto, estas observaciones caracterizan a las DPSC como un nuevo sistema celular in vitro propagable a largo plazo del linaje neuronal que alberga tau para el estado conformacional normal de los sitios tau, detectables por anticuerpos, con su estado en AD NFT que revelan a los involucrados en los procesos patológicos que convierten tau en NFT en el curso de AD. Con esta información, se puede modelar la interacción de tau con inductores e inhibidores de la hiperfosforilación hacia agregados similares a NFT para buscar candidatos a fármacos. Además, la clonogenicidad de las DPSC ofrece la opción para la generación de linajes celulares con genes mutagenizados con CRISPR de modelado de EA familiar.en_US
dc.description.abstractSe presenta la primera descripción de tau en células madre de la pulpa dental humana (DPSC) evidenciada por datos de RT-PCR sobre la expresión del gen MAPT y por detección inmunocitoquímica de epítopos por 12 anticuerpos anti-tau. La especificidad de tau de ocho de estos anticuerpos fue confirmada por su afinidad por los ovillos neurofibrilares (NFT) en muestras de cerebro post mortem de la enfermedad de Alzheimer (EA). Por lo tanto, utilizamos muestras de cerebro de DPSC y EA como un sistema de prueba para determinar la probabilidad de participación de los epítopos de tau en los mecanismos que convierten tau en NFT en la EA. Tres anticuerpos contra epítopos fosforilados y no fosforilados se unieron a tau tanto en DPSC como en AD NFT, lo que sugiere que su función no fue influenciada por inductores de formación de NFT en el cerebro con AD. Por el contrario, AT100, que reconoce un epítopo hiperfosforilado, no lo detectó en el citoplasma de las DPSC, pero lo detectó en las NFT cerebrales con EA, lo que demuestra su potencial diagnóstico de EA. Esto indicó que los eventos de fosforilación / conformación requeridos para la creación de este epítopo no ocurren en el citoplasma normal y son parte del mecanismo o mecanismos que conducen a NFT en el cerebro con EA. TG3 se unió a tau en el citoplasma y en los cromosomas mitóticos, pero no la encontró en los núcleos. En conjunto, estas observaciones caracterizan a las DPSC como un nuevo sistema celular in vitro propagable a largo plazo del linaje neuronal que alberga tau para el estado conformacional normal de los sitios tau, detectables por anticuerpos, con su estado en AD NFT que revelan a los involucrados en los procesos patológicos que convierten tau en NFT en el curso de AD. Con esta información, se puede modelar la interacción de tau con inductores e inhibidores de la hiperfosforilación hacia agregados similares a NFT para buscar candidatos a fármacos. Además, la clonogenicidad de las DPSC ofrece la opción para la generación de linajes celulares con genes mutagenizados con CRISPR de modelado de EA familiar.
dc.language.isoen_USen_US
dc.publisherFrontiers Media S. A.en_US
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/*
dc.sourceFrontiers in Neurology, Vol. 11, Artículo 612657
dc.subjectAlzheimeren_US
dc.subjectPulpa dentalen_US
dc.subjectCélulaen_US
dc.subjectFosfoepítopoen_US
dc.subjectProteína Tauen_US
dc.subjectTauopatíasen_US
dc.subjectNeurodegeneraciónen_US
dc.titleHuman Dental Pulp Stem Cells Display a Potential for Modeling Alzheimer Disease-Related Tau Modificationsen_US
dc.typeArticleen_US
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.3389/fneur.2020.612657


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